Δεν υπάρχουν στοιχεία που να συνδέουν τη χρήση παρακεταμόλης στη διάρκεια της εγκυμοσύνης με τον αυτισμό ή τη ΔΕΠΥ στα παιδιά
Τα υπάρχοντα στοιχεία δεν συνδέουν σαφώς τη χρήση παρακεταμόλης (ακεταμινοφαίνη) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με τον αυτισμό ή τη ΔΕΠΥ στα παιδιά, σύμφωνα με μεγάλη ανασκόπηση που δημοσιεύθηκε από το The BMJ, η οποία αξιολογεί την ποιότητα και την εγκυρότητα των διαθέσιμων στοιχείων.
Πρόσφατες δημόσιες συζητήσεις έχουν εγείρει ανησυχίες σχετικά με μια πιθανή σύνδεση μεταξύ της χρήσης παρακεταμόλης (ακεταμινοφαίνης) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και των νευροαναπτυξιακών διαταραχών στα παιδιά. Δηλώσεις που κυκλοφορούν ευρέως στα μέσα κοινωνικής δικτύωσης και στον τύπο έχουν υποδείξει μια συσχέτιση μεταξύ της προγεννητικής έκθεσης σε παρακεταμόλη και του αυξημένου κινδύνου αυτισμού.
Για να αντιμετωπίσουν αυτήν την αβεβαιότητα, οι ερευνητές διεξήγαγαν μια ομπρέλα αξιολόγησης (μια σύνοψη στοιχείων υψηλού επιπέδου) συστηματικών αξιολογήσεων για να αξιολογήσουν τη συνολική ποιότητα και εγκυρότητα των υπαρχόντων στοιχείων και τη δύναμη της συσχέτισης μεταξύ της χρήσης παρακεταμόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και των κινδύνων αυτισμού ή ΔΕΠΥ στους απογόνους.
Εντοπίστηκαν εννέα συστηματικές αξιολογήσεις που περιελάμβαναν συνολικά 40 παρατηρητικές μελέτες που αναφέρουν τη χρήση παρακεταμόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και τον κίνδυνο αυτισμού, ΔΕΠΥ ή άλλων νευροαναπτυξιακών αποτελεσμάτων σε εκτεθειμένα μωρά.
Τέσσερις ανασκοπήσεις περιελάμβαναν μετα-ανάλυση (μια στατιστική μέθοδος που συνδυάζει δεδομένα από διάφορες μελέτες για να δώσει μια ενιαία, πιο ακριβή εκτίμηση ενός αποτελέσματος).
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν αναγνωρισμένα εργαλεία για να αξιολογήσουν προσεκτικά κάθε ανασκόπηση για μεροληψία και αξιολόγησαν τη συνολική τους εμπιστοσύνη στα ευρήματα ως υψηλή, μέτρια, χαμηλή ή κρίσιμα χαμηλή. Κατέγραψαν επίσης τον βαθμό επικάλυψης των μελετών μεταξύ των ανασκοπήσεων ως πολύ υψηλό.
Όλες οι ανασκοπήσεις ανέφεραν μια πιθανή έως ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης παρακεταμόλης από τη μητέρα και του αυτισμού ή της ΔΕΠΥ, ή και των δύο, στους απογόνους. Ωστόσο, επτά από τις εννέα ανασκοπήσεις συνέστησαν προσοχή κατά την ερμηνεία των ευρημάτων λόγω του πιθανού κινδύνου μεροληψίας και του αντίκτυπου μη μετρημένων (συγχυτικών) παραγόντων στις μελέτες που συμπεριλήφθηκαν.
Η συνολική εμπιστοσύνη στα ευρήματα των ανασκοπήσεων ήταν χαμηλή (δύο ανασκοπήσεις) έως κρίσιμα χαμηλή (επτά ανασκοπήσεις) με βάση τα κριτήρια AMSTAR 2 (A MeaSurement Tool to Assess Systematic Reviews).
Μόνο μία ανασκόπηση περιελάμβανε δύο μελέτες που προσάρμοσαν κατάλληλα τις πιθανές επιδράσεις γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων που μοιράζονται τα αδέλφια και έλαβαν υπόψη άλλους σημαντικούς παράγοντες όπως η ψυχική υγεία, το υπόβαθρο και ο τρόπος ζωής των γονέων.
Και στις δύο αυτές μελέτες, η παρατηρούμενη συσχέτιση μεταξύ της έκθεσης σε παρακεταμόλη και του κινδύνου αυτισμού και ΔΕΠΥ στην παιδική ηλικία εξαφανίστηκε ή μειώθηκε μετά την προσαρμογή, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτοί οι παράγοντες εξηγούν μεγάλο μέρος του παρατηρούμενου κινδύνου, λένε οι ερευνητές.
Αναγνωρίζουν ορισμένους περιορισμούς. Για παράδειγμα, οι συμπεριληφθείσες ανασκοπήσεις διέφεραν ως προς το εύρος και τις μεθόδους, δεν μπόρεσαν να διερευνήσουν τις επιπτώσεις του χρόνου και της δόσης και οι αναλύσεις τους περιορίστηκαν μόνο στα αποτελέσματα του αυτισμού και της ΔΕΠΥ.
Ωστόσο, λένε ότι αυτή η επισκόπηση συγκεντρώνει όλα τα σχετικά στοιχεία και εφαρμόζει καθιερωμένες μεθόδους για την αξιολόγηση της ποιότητας και δείχνει «την έλλειψη ισχυρών στοιχείων που συνδέουν τη χρήση παρακεταμόλης στην εγκυμοσύνη και τον αυτισμό και τη ΔΕΠΥ στους απογόνους».
Καταλήγουν στο συμπέρασμα: «Η τρέχουσα βάση στοιχείων είναι ανεπαρκής για να συνδέσει οριστικά την έκθεση στην παρακεταμόλη ενδομήτρια με τον αυτισμό και τη ΔΕΠΥ στην παιδική ηλικία. Μελέτες υψηλής ποιότητας που ελέγχουν τους οικογενειακούς και τους μη μετρημένους συγχυτικούς παράγοντες μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση των στοιχείων σχετικά με τον χρόνο και τη διάρκεια της έκθεσης σε παρακεταμόλη, καθώς και για άλλα νευροαναπτυξιακά αποτελέσματα του παιδιού».
Οι γυναίκες θα πρέπει να συμβουλεύονται να λαμβάνουν παρακεταμόλη όταν χρειάζεται για την αντιμετώπιση του πόνου και του πυρετού κατά την εγκυμοσύνη, σύμφωνα με τους ερευνητές.
Οι ρυθμιστικοί φορείς, οι κλινικοί γιατροί, οι έγκυες γυναίκες, οι γονείς και όσοι επηρεάζονται από αυτισμό και ΔΕΠΥ θα πρέπει να ενημερώνονται για την κακή ποιότητα των υπαρχουσών αξιολογήσεων και οι γυναίκες θα πρέπει να συμβουλεύονται να λαμβάνουν παρακεταμόλη όταν χρειάζεται για την αντιμετώπιση του πόνου και του πυρετού κατά την εγκυμοσύνη, προσθέτουν.
Η παρακεταμόλη (ακεταμινοφαίνη) είναι η συνιστώμενη θεραπεία για τον πόνο και τον πυρετό κατά την εγκυμοσύνη και θεωρείται ασφαλής από τους ρυθμιστικούς φορείς παγκοσμίως.
Οι υπάρχουσες συστηματικές αξιολογήσεις για αυτό το θέμα ποικίλλουν σε ποιότητα και οι μελέτες που δεν προσαρμόζονται για σημαντικούς παράγοντες που μοιράζονται οι οικογένειες ή η υγεία και ο τρόπος ζωής των γονέων δεν μπορούν να εκτιμήσουν με ακρίβεια τις επιπτώσεις της έκθεσης σε παρακεταμόλη πριν από τη γέννηση στη νευροανάπτυξη των μωρών.
Η συζήτηση σχετικά με τη χρήση παρακεταμόλης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και η προτεινόμενη συσχέτισή της με νευροαναπτυξιακά αποτελέσματα καταδεικνύει πόσο εύκολα μπορεί να υπερεκτιμηθεί η παρατηρητική έρευνα όταν η στατιστική συλλογιστική είναι αδύναμη. Οι διαθέσιμες μελέτες είναι σχεδόν εξ ολοκλήρου παρατηρητικές, συμπεριλαμβανομένων των σχεδίων κοόρτης, ελέγχου περίπτωσης και διατομής, τα οποία είναι ικανά να ανιχνεύσουν συσχετίσεις αλλά όχι να προσδιορίσουν την αιτιότητα. Η αντιμετώπιση της συσχέτισης ως απόδειξης αιτιώδους επίδρασης είναι ένα θεμελιώδες επαγωγικό λάθος που διαστρεβλώνει τόσο την επιστημονική όσο και τη δημόσια κατανόηση. Στις περισσότερες μελέτες που συμπεριλήφθηκαν σε πρόσφατες συστηματικές ανασκοπήσεις, οι βασικές συγχυτικές μεταβλητές δεν ελέγχονταν επαρκώς. Το οικογενειακό γενετικό υπόβαθρο, οι κοινωνικοοικονομικές συνθήκες και οι ιατρικοί λόγοι για τη λήψη παρακεταμόλης, όπως ο πυρετός ή η λοίμωξη, μπορούν να επηρεάσουν τόσο την έκθεση όσο και το αποτέλεσμα. Όταν λαμβάνονται υπόψη αυτοί οι παράγοντες, όπως στις ελεγχόμενες από αδέλφια αναλύσεις, η φαινομενική σχέση μεταξύ της χρήσης παρακεταμόλης κατά την εγκυμοσύνη και του μετέπειτα αυτισμού ή της ΔΕΠΥ εξαφανίζεται, υποδεικνύοντας ότι οι κοινές οικογενειακές ή περιβαλλοντικές επιρροές και όχι το ίδιο το φάρμακο είναι υπεύθυνες για τα παρατηρούμενα πρότυπα.
Μια άλλη συχνή παρεξήγηση προέρχεται από τη μη αναγνώριση ότι η παρακεταμόλη λαμβάνεται συνήθως κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για την αντιμετώπιση προβλημάτων όπως ο πυρετός ή ο πόνος. Αυτές οι υποκείμενες παθήσεις μπορούν οι ίδιες να επηρεάσουν τον τρόπο ανάπτυξης ενός παιδιού. Εάν μια μελέτη δεν διαχωρίζει σαφώς τις επιπτώσεις της ασθένειας από τις επιπτώσεις του φαρμάκου, μπορεί να καταλήξει λανθασμένα στο συμπέρασμα ότι η παρακεταμόλη είναι υπεύθυνη για τα μεταγενέστερα αποτελέσματα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, το φάρμακο αντικατοπτρίζει μόνο την παρουσία ενός άλλου παράγοντα που είναι η πραγματική αιτία της συσχέτισης. Αυτό δείχνει γιατί η προσεκτική στατιστική προσαρμογή είναι απαραίτητη κατά την ερμηνεία της παρατηρητικής έρευνας.
Η εσφαλμένη ερμηνεία του σχετικού και του απόλυτου κινδύνου περιπλέκει περαιτέρω την επικοινωνία. Μικρές διαφορές στον σχετικό κίνδυνο παρουσιάζονται συχνά σαν να υπονοούν μεγάλες ή κλινικά σημαντικές επιδράσεις. Όταν ο βασικός κίνδυνος στον πληθυσμό είναι χαμηλός, ακόμη και μια φαινομενικά αισθητή σχετική αύξηση μεταφράζεται μόνο σε μια ελάχιστη απόλυτη αλλαγή. Χωρίς να διευκρινιστεί αυτή η διάκριση, τέτοια ευρήματα μπορούν εύκολα να φαίνονται πιο ανησυχητικά από ό,τι δικαιολογούν τα δεδομένα, οδηγώντας σε υπερβολική ανησυχία του κοινού και απώλεια εμπιστοσύνης στην ιατρική έρευνα.
Πολλές από τις μελέτες δείχνουν αποτελέσματα που είναι τόσο αβέβαια που η τύχη θα μπορούσε εύκολα να τα εξηγήσει. Με άλλα λόγια, τα δεδομένα δεν δείχνουν σαφώς εάν οι παρατηρούμενες διαφορές είναι πραγματικές ή απλώς τυχαίες διακυμάνσεις. Όταν τέτοια αδύναμα ή αβέβαια ευρήματα παρουσιάζονται ως αδιάσειστα στοιχεία, βλάπτουν την εμπιστοσύνη τόσο στην επιστήμη όσο και στη δημόσια υγεία. Για να αποφευχθεί αυτό, είναι ζωτικής σημασίας οι ερευνητές και οι υπεύθυνοι επικοινωνίας να κατανοήσουν τα όρια των παρατηρησιακών μελετών, να αναγνωρίσουν πιθανές πηγές σφάλματος και να εξηγήσουν με σαφήνεια την αβεβαιότητα, ώστε τα συμπεράσματα να παραμένουν ακριβή και αξιόπιστα.